survival analysis 生存分析与R 语言示例 入门篇

原创博客，未经允许，不得转载。

生存分析，survival analysis，顾名思义是用来研究个体的存活概率与时间的关系。例如研究病人感染了病毒后，多长时间会死亡；工作的机器多长时间会发生崩溃等。  这里“个体的存活”可以推广抽象成某些关注的事件。 所以SA就成了研究某一事件与它的发生时间的联系的方法。这个方法广泛的用在医学、生物学等学科上，近年来也越来越多人用在互联网数据挖掘中，例如用survival analysis去预测信息在社交网络的传播程度，或者去预测用户流失的概率。 R里面有很成熟的SA工具。 本文介绍生存分析的基本概念和一些公式，以及R语言应用示例。

相比于logistics regression， survival analysis有个很大的优点是可以处理缺失数据（censored data， 只有个体的部分数据）。比如说医生想研究病人在服药后的健康状况，跟踪期为2015一整年。有些人接近2015年底才开始服药，那么他就只有很短的数据。如果在一年内知道病人死亡了，那么这个病人的数据是完全的；而健康的病人的数据到2015年末就是缺失的了（right censored），因为假如病人在一年后死亡了，我们并不知道这个事。或者说病人在一年内突然失联了，那么他的数据也是缺失。

用T表示事件的发生时刻

   存活函数 ：

S(t)= Pr(T>t) = 1-F(t)

表示个体在t时刻还活着的概率，即事件在t时刻还未发生的概率。S(0)=1, S(无穷大) = 0， 并且S(t)是单调非增函数。实际数据中，t通常取离散值，例如天，周等。

   风险函数：

（2） 模型

2.1 如果每个个体都遵循相同的规律，即个体间没有差异，那么问题比较简单。Kaplan-Meier是一种无参数的模型，它在每个兴趣时间点做一次存活统计，估计存活函数. 令 表示第i时刻还存活的个体数， 表示第i时刻发生事件的个体数量，那么：

这种方法学出来的S(t)是不平滑的。 带参数的模型会假设模型服从某个分布，使学得的函数平滑。常用的有：

install.packages("OIsurv")

library(OIsurv)

data(tongue)
attach(tongue)
my.surv<-Surv(time[type==1], delta[type==1])
my.fit<-survfit(my.surv~1)   #Kaplan-Meier
summary(my.fit)
plot(my.fit)
#比较type=1和type=2这两个组的存活函数
my.fit1<-survfit(Surv(time,delta)~type)
plot(my.fit1)

#计算风险函数
H.hat<--log(my.fit$surv)
H.hat<-c(H.hat, tail(H.hat,1))

print(my.fit, print.rmean=TRUE)  

#检验两个存活函数是否有区别
survdiff(Surv(time, delta) ~ type) # output omitted

detach(tongue)

2.2 Cox proportional hazards model

# cox PH model
data(burn)
attach(burn)
my.surv <- Surv(T1, D1)
coxph.fit <- coxph(my.surv ~ Z1 + as.factor(Z11), method="breslow")
detach(burn)

预测新数据的值感觉比较不正规，因为survival analysis本身不是针对预测的：

risk = function(model, newdata, time) {
  as.numeric(1-summary(survfit(model, newdata = newdata, se.fit = F, conf.int = F), times = time)$surv)
}

2.3 extended Cox model

如果Cox PH Model中的变量会随时间变化，那么就成了extended Cox model，此时HR不再是一个常量。很简单的例子，如果病人的居住地也是一个变量，病人有可能会搬家，例如在北京吸霾了5年，再跑去厦门生活，那么他旧病复发的概率肯定会降低。所以住所这个变量是和时间相关的。一种简单的做法是，按照变量改变的时刻，把时间切割成区间，使得每个区间内的变量没有变化。然后再套用Cox PH模型。

# extended cox
data(relapse)
N <- dim(relapse)[1]
t1 <- rep(0, N+sum(!is.na(relapse$int))) # initialize start time at 0
t2 <- rep(-1, length(t1)) # build vector for end times
d <- rep(-1, length(t1)) # whether event was censored
g <- rep(-1, length(t1)) # gender covariate
i <- rep(FALSE, length(t1)) # initialize intervention at FALSE

j <- 1
for(ii in 1:dim(relapse)[1]){
    if(is.na(relapse$int[ii])){ # no intervention, copy survival record
        t2[j] <- relapse$event[ii]
        d[j] <- relapse$delta[ii]
        g[j] <- relapse$gender[ii]
        j <- j+1
    } else { # intervention, split records
        g[j+0:1] <- relapse$gender[ii] # gender is same for each time
        d[j] <- 0 # no relapse observed pre-intervention
        d[j+1] <- relapse$delta[ii] # relapse occur post-intervention?
        i[j+1] <- TRUE # intervention covariate, post-intervention
        t2[j] <- relapse$int[ii]-1 # end of pre-intervention
        t1[j+1] <- relapse$int[ii]-1 # start of post-intervention
        t2[j+1] <- relapse$event[ii] # end of post-intervention
        j <- j+2 # two records added
    }
}

mySurv <- Surv(t1, t2, d) # pg 3 discusses left-trunc. right-cens. data
myCPH <- coxph(mySurv ~ g + i)

参考文献：

http://www.stat.columbia.edu/~madigan/W2025/notes/survival.pdf

http://www.openintro.org/stat/down/Survival-Analysis-in-R.pdf

http://www.ispor.org/congresses/Spain1111/presentations/W29_Ishak-Jack.pdf

http://data.princeton.edu/pop509/ParametricSurvival.pdf