解读人：谭亦凡，Macrophage phosphoproteome analysis reveals MINCLE-dependent and -independent mycobacterial cord factor signaling（巨噬细胞磷酸化蛋白组学分析揭示MINCLE依赖和非依赖的分支杆菌索状因子信号通路）（MCP换）

发表时间：2019年4月

IF：5.232

一、 概述：

分支杆菌索状因子TDM（trehalose-6,6’-dimycolate）能够与巨噬细胞C-型凝集素受体（CLR）MINCLE结合引起下游通路变化。本文对TDM处理的巨噬细胞磷酸化蛋白质组进行定量分析，发现了依赖于MINCLE的信号通路和MINCLE非依赖的信号通路，两种信号通路具有不同的生物功能。

二、 研究背景：（简要介绍研究进展动态、研究目的和意义）

巨噬细胞对分支杆菌的识别依赖于TLR、CLR以及分支杆菌核酸。TDM是细胞壁主要的糖脂，能够诱导分支杆菌与宿主的相互作用。TDM和它的合成类似物TDB能够直接与MINCLE结合，激活的CLR可以进一步激活SYK激酶。目前没有关于SYK耦合的CLR刺激巨噬细胞的磷酸化蛋白研究，本文利用野生型小鼠和MINCLE缺陷型小鼠研究了TDM诱导的巨噬细胞蛋白磷酸化和转录组的变化。

三、实验设计：

四、研究成果：

1、TDM/TDB诱导SYK/MAPK激活和细胞因子表达依赖于MINCLE

2、TMD诱导巨噬细胞磷酸化蛋白组学分析

共鉴定到14173条磷酸化肽段，3727个磷酸化蛋白。TDM导致846条上调磷酸化肽段，484条下调磷酸化肽段。野生型与MINCLE缺陷型TDM刺激的巨噬细胞相比，641条磷酸化肽段上调，388条磷酸化肽段下调。

3、TDM诱导的蛋白磷酸化有MINCLE依赖和非依赖两种形式

两种形式的蛋白磷酸化具有不同的细胞分布和生物学功能。MINCLE依赖的蛋白磷酸化与转录及细胞因子分泌相关，MINCLE非依赖的蛋白磷酸化与细胞周期相关。

两种形式的蛋白磷酸化能激活不同的下游通路。

4、转录组学分析表明MINCLE依赖和非依赖具有不同的基因表达

转录组学进一步验证不是所有TDM引起的通路变化是MINCLE依赖的。

文章亮点

本文从磷酸化蛋白组和转录组揭示了巨噬细胞对CLR的应答反应，并发现索状因子刺激后的巨噬细胞信号通路具有MINCLE依赖和非依赖的形式。TDM-MINCLE通路能够引起下游细胞因子的分泌，MINCLE非依赖的信号通路能够调节细胞周期的变化。两种形式的信号通路具有不同的生物功能，表明分支杆菌和巨噬细胞的相互作用值得进一步研究。