ADNI以及study design简介

相关名词：

MCI:轻度认知功能障碍

EMCI：早期认知障碍

MCI：轻度认知障碍

LMCI：晚期认知障碍

CN：认知正常的志愿者

DTI：doppler tissue imaging，多普勒组织显像，是一种描述大脑结构的新方法，是核磁共振成像(MRI)的特殊形式。

一.认识ADNI

1.ADNI主要用于早期发现与追踪阿尔茨海默病，同时提供一个平台，方便全球人员之间能够共享数据。

2.ADNI研究的总体目标：

(1)在尽可能早的阶段（痴呆前）检测AD，并确定用生物标志物跟踪疾病进展的方法.

(2)通过在尽可能早的阶段应用新的诊断方法(干预可能是最有效的).

(3)验证用于阿尔茨海默病临床治疗试验的生物标志物。

二.Study Design

1.认识AD

(1)阿尔茨海默氏病（AD）是一种不可逆的神经退行性疾病，其导致由脑组织恶化引起的精神功能丧失,尚未发现任何预防方法或治愈方法。易发生于65周岁以上的老年人。

2.该研究支持关于减慢和停止AD的恶化进程的治疗方案的发展和研究。最终目标是确证在老年痴呆症的临床治疗中使用的生物指标（生物标记物）。通过研究来自多种形式的ADNI剖面的和纵向的数据已经得到的知识：

(1)AD病理在人们外表正常且没有记忆丢失的时候就已经出现，而且这些认知正常的人可能已经有了轻微的脑萎缩。

(2)在AD中存在淀粉样蛋白沉积、糖代谢下降和大脑结构改变的典型模式。

(3)认知能力下降更密切相关τ(tau)然后是Aß沉积。

(4)AD的特征是大脑连接体的逐渐破坏。随着疾病的发展，大脑重要区域之间的联系越来越少。

(5)除了APOE4，还有许多基因是AD的基础。ADNI数据已经帮助鉴定或确认了目前已经鉴定的大约20个基因中的10个。

(6)脑血管疾病可加速AD的进展。

(7)认知正常组和MCI组在病理上都是异质性的。有些人没有表现出AD的迹象，有些人表现出迅速发展为AD的迹象，而有些人则表现出发展为痴呆而不是AD的迹象。

3.关于BIOMARKERS(生物标志物）

(1)生物标志物：可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，在临床症状出现之前可能存在生物标志物。所以ADNI使用各种生物标志物来帮助预测阿尔茨海默病的发病。

(2)目前共5种生物标志物用于检测:Aβ、Tau-mediated neuronal injury and dysfunction、Brain structure、Memory、Clinical function,后两个是痴呆症诊断的经典指标，根据网站的曲线表明Aβ效果最明显。

4.各阶段研究目标

ADNI参与者跨越四个阶段:ADNI 1/GO/2/3,目前正处于ADNI3阶段。且在每个阶段都会有新的志愿者加入参与调查。

(1)ADNI 1:

• 开发改进的方法，为获取老年痴呆症(AD)、轻度认知障碍(MCI)和老年人对照患者的纵向、多位点MRI和PET数据制定统一标准
• 获得一般可访问的数据仓库，描述大脑结构和代谢的纵向变化，以及临床/认知和生物标志物数据，以验证影像学替代物
• 在涉及这些患者的试验中，开发出能够最大限度地确定治疗效果的方法
• 测试基于临床和生物标记数据的一系列假设

(2)ADNI GO:

• 通过招募200名AD症状最轻微的患者(EMCI)来定义和描述MCI之前的AD谱阶段
• 对ADNI1和新入组EMCI受试者的CN和LMCI受试者进行F18淀粉样蛋白成像。FDG PET将与F18淀粉样蛋白成像联合进行
• 建立一个全国性的F18淀粉样蛋白成像网络，测试关于脑淀粉样蛋白积累的流行程度和严重程度及其与临床状态、MRI、FDG-PET、CSF和ADNI1血浆生物标志物的变化的关系的假设
• 在基线、第3个月、第6个月和第12个月收集所有新入组的受试者的3T MRI
• 对来自ADNI1的约500名LMCI和认知正常的受试者进行纵向临床/认知和1.5T MRI研究，为期2年
• 收集和分析所有新入组的EMCI和随访受试者的血液和脑脊液生物标志物
• 采集血液样本进行DNA和RNA提取。新入组的受试者还将采集细胞永生化和APOE基因分型的样本

(3)ADNI 2:

• 随着病理的发展，确定阿尔茨海默氏病(AD)的临床、影像学、遗传和生化生物标志物特征之间的关系
• 为AD的神经科学提供信息，识别可用于临床试验的诊断和预后标记和结果度量，并帮助开发最有效的临床试验方案
• 制定统一标准，获取AD、MCI和老年人对照患者纵向多位点MRI和PET数据
• 对550名新入组的受试者进行纵向临床、认知、MRI、PET (18F-Florbetapir和FDG)和血液和脑脊液生物标志物研究，并对ADNI1和ADNI的约700名受试者继续这些研究5年
• 采集血液样本进行DNA和RNA提取。新入组的受试者还将采集细胞永生化和APOE基因分型的样本
• 通过参加尸检的ADNI1、ADNI GO和ADNI2参与者的神经病理学检查，验证临床诊断、影像学和生物标志物替代物

(4)ADNI 3：

• 认知和相关生物标志物的纵向变化
• 认知衰退的预测
• 通过将结果与标准的临床测量和病理学相关联，验证基线和纵向获得的生物标志物测量结果
• 确定注意认知下降和AV-1451 PET (tau PET)的最佳结果措施，认知下降的预测因子，认知正常参与者(二级临床前AD试验)、MCI患者(前驱症状AD试验)和AD引起的早期痴呆患者的临床试验的纳入/排除标准
• 确定在AD大脑和基因中发现的其他已知疾病蛋白以及新发现的基因、蛋白质和分析物的作用，这些分析物提供了关于AD发病/诊断的有用信息