study design of ADNI

AD(Alzheimer’s disease):不可逆的神经退化，患病人员会由于脑部问题的恶化而导致心智功能不健全。
ADNI:阿尔茨海默氏症神经成像项目
ADNI的总体目标是验证用于阿尔茨海默病临床治疗试验的生物标记物

Study Design

该研究支持关于减慢和停止AD的恶化进程的治疗方案的发展和研究。最终目标是确证在老年痴呆症的临床治疗中使用的生物指标（生物标记物）
通过研究来自多种形式的ADNI剖面的和纵向的数据已经得到的知识：

• AD病理在人们外表正常且没有记忆丢失的时候就已经出现，而且这些认知正常的人可能已经有了轻微的脑萎缩。
• 在AD中存在淀粉样蛋白沉积、糖代谢下降和大脑结构改变的典型模式
• 认知能力下降更密切相关τ(tau)然后是Aß沉积
• AD的特征是大脑连接体的逐渐破坏。随着疾病的发展，大脑重要区域之间的联系越来越少
• 除了APOE4，还有许多基因是AD的基础。ADNI数据已经帮助鉴定或确认了目前已经鉴定的大约20个基因中的10个
• 脑血管疾病可加速AD的进展
• 认知正常组和MCI组在病理上都是异质性的。有些人没有表现出AD的迹象，有些人表现出迅速发展为AD的迹象，而有些人则表现出发展为痴呆而不是AD的迹象

背景和基本原理

AD是65岁以上人群中最常见的痴呆症病因，但仍没有预防方法。ADNI研究的目标是利用生物标志物和临床测量手段跟踪疾病的进展，以评估四种疾病状态下大脑的结构和功能。
ADNI参与者跨越四个阶段： 1/GO/2/3

CN 正常老化/认知正常 -- 对照受试者
SMC 重要记忆关注 -- 解决健康老年人对照组与MCI之间的差距

SMC参与者的认知能力得分在正常范围内

MCI 轻度认知障碍

• EMCI 早期认知障碍 ADNI GO/2
• MCI 轻度认知障碍 ADNI1/3
• LMCI 晚期认知障碍 ADNI GO/2

生物标志物

生物标志物是生物状态的物质、测量或指标。在出现临床症状之前，生物标志物可能存在。ADNI使用各种生物标志物来帮助预测阿尔茨海默病的发病

研究目标

ADNI1:

• 开发改进的方法，为获取老年痴呆症(AD)、轻度认知障碍(MCI)和老年人对照患者的纵向、多位点MRI和PET数据制定统一标准
• 获得一般可访问的数据仓库，描述大脑结构和代谢的纵向变化，以及临床/认知和生物标志物数据，以验证影像学替代物
• 在涉及这些患者的试验中，开发出能够最大限度地确定治疗效果的方法
• 测试基于临床和生物标记数据的一系列假设

ANDI GO:

• 通过招募200名AD症状最轻微的患者(EMCI)来定义和描述MCI之前的AD谱阶段
• 对ADNI1和新入组EMCI受试者的CN和LMCI受试者进行F18淀粉样蛋白成像。FDG PET将与F18淀粉样蛋白成像联合进行
• 建立一个全国性的F18淀粉样蛋白成像网络，测试关于脑淀粉样蛋白积累的流行程度和严重程度及其与临床状态、MRI、FDG-PET、CSF和ADNI1血浆生物标志物的变化的关系的假设
• 在基线、第3个月、第6个月和第12个月收集所有新入组的受试者的3T MRI
• 对来自ADNI1的约500名LMCI和认知正常的受试者进行纵向临床/认知和1.5T MRI研究，为期2年
• 收集和分析所有新入组的EMCI和随访受试者的血液和脑脊液生物标志物
• 采集血液样本进行DNA和RNA提取。新入组的受试者还将采集细胞永生化和APOE基因分型的样本

ADNI2:

• 随着病理的发展，确定阿尔茨海默氏病(AD)的临床、影像学、遗传和生化生物标志物特征之间的关系
• 为AD的神经科学提供信息，识别可用于临床试验的诊断和预后标记和结果度量，并帮助开发最有效的临床试验方案
• 制定统一标准，获取AD、MCI和老年人对照患者纵向多位点MRI和PET数据
• 对550名新入组的受试者进行纵向临床、认知、MRI、PET (18F-Florbetapir和FDG)和血液和脑脊液生物标志物研究，并对ADNI1和ADNI的约700名受试者继续这些研究5年
• 采集血液样本进行DNA和RNA提取。新入组的受试者还将采集细胞永生化和APOE基因分型的样本
• 通过参加尸检的ADNI1、ADNI GO和ADNI2参与者的神经病理学检查，验证临床诊断、影像学和生物标志物替代物

ADNI3:

• 认知和相关生物标志物的纵向变化
• 认知衰退的预测
• 通过将结果与标准的临床测量和病理学相关联，验证基线和纵向获得的生物标志物测量结果
• 确定注意认知下降和AV-1451 PET (tau PET)的最佳结果措施，认知下降的预测因子，认知正常参与者(二级临床前AD试验)、MCI患者(前驱症状AD试验)和AD引起的早期痴呆患者的临床试验的纳入/排除标准
• 确定在AD大脑和基因中发现的其他已知疾病蛋白以及新发现的基因、蛋白质和分析物的作用，这些分析物提供了关于AD发病/诊断的有用信息